環(huán)孢素 a
中文同義詞: 環(huán)胞菌素 ;環(huán)孢菌素 ;環(huán)孢素 ;環(huán)胞霉素 a;環(huán)胞霉素 a;抗生素 s;環(huán)孢素 a;環(huán)蒽孢a
英文名稱: cyclosporin a
英文同義詞: ol27-400;s7481f1;sandimmun;sandimmune;antibiotic s 7481f1;antibiotic s 7481fi;ciclosporin;ciclosporin a
cas號(hào): 59865-13-3
分子式: c62h111n11o12
分子量: 1202.61
einecs號(hào):
相關(guān)類別: active pharmaceutical ingredients;organics;原料藥;intermediates & fine chemicals;peptides;pharmaceuticals;多肽多烯類抗生素 ;抗生素 ;藥物;protein phosphatase;signalling;科研試劑 ;免疫抑制劑
性狀：白色或類白色粉 末，無臭無味。在甲 醇、乙醇或乙腈中極易溶解，在醋酸 乙酯中易溶，在丙酮 或乙醚中溶解，在水中幾乎不溶。
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：cp2010
包裝：根據(jù)客戶需求
單價(jià)：1kg以上8950/kg
環(huán)孢素 a(cyclosprine,cya)是由11個(gè)氨基酸 組成的環(huán)狀多肽,是土壤中一種真菌的活性代謝物.1978年英國首次將cya應(yīng)用于臨床腎移植,此后cya又用于肝、心、肺、胰腺、骨髓等器官的移植,均取得令人滿意的效果,明顯提高病人的生存率.1984年環(huán)孢素 a進(jìn)入我國,形成了"環(huán)孢素 a+硫唑 嘌呤+激素 "的三聯(lián)免疫抑制方案,大大提高了移植存活率,同時(shí)也使移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率大幅下降.cya作為一種強(qiáng)效免疫抑制劑 ,近年來人們對(duì)它的研究越來越多,發(fā)現(xiàn)它還可用來治療自身免疫性疾病、血液病及抗寄生蟲病等。
適應(yīng)證：
常用于多種組織器官移植的排斥反應(yīng)的預(yù)防及一些免疫性疾病的治療，亦用于腎臟病、再障性貧血、難治性潰瘍性結(jié)腸炎。在皮膚科用于頑固、難治性皮膚病，療效最好的為嚴(yán)重型銀屑病(包括尋常型、膿皰型、紅皮病型和關(guān)節(jié)病型);療效好的皮膚病包括白塞病、壞疽性膿皮病、扁平苔蘚，獲得性大皰性表皮松解癥等;具中等療效的疾病有普禿、特應(yīng)性皮炎、慢性光線性皮炎、光線性類網(wǎng)織細(xì)胞增多癥、成人線狀iga大皰性皮炎、天皰瘡、大皰性類天皰瘡(后兩種病需與糖皮質(zhì)激素 合用)。此外，環(huán)孢菌素 對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、系統(tǒng)性硬皮病、艾滋病、魚鱗病、皮膚t細(xì)胞淋巴瘤、毛發(fā)紅糠疹、泛發(fā)性稽留性肢端皮炎、掌跖膿皰病、男型脫發(fā)、白癜風(fēng)、漸進(jìn)性壞死性黃色肉芽腫、泛發(fā)性環(huán)狀肉芽腫、黏液水腫性苔蘚、丘疹性黏蛋白沉著病、甲 亢等也有效。
免疫抑制劑
環(huán)孢菌素 是由某些絲孢綱(hyphomycetes) 真菌如光澤柱孢菌(cylindrocarpon lucidum)和膨大彎頸霉(tolypocladium inflatum)的培養(yǎng)液中分離出的一種親脂性環(huán)狀多肽化合物，20世紀(jì)80年代作為免疫抑制劑 已在世界范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用，現(xiàn)用于多種組織、器官移植預(yù)防排斥反應(yīng)和免疫性疾病的治療。
環(huán)孢菌素 一種很強(qiáng)的免疫抑制劑 ，可抑制細(xì)胞介質(zhì)的反應(yīng)發(fā)作，能可逆性抑制t細(xì)胞增殖，不抑制血細(xì)胞的生成，也不影響吞噬細(xì)胞功能，因此與其他抑制劑 相比，具有較少誘發(fā)或加重感染的優(yōu)點(diǎn)，臨床上主要用于腎、肝、心、肺、骨髓移植的抗排斥反應(yīng)，可與腎上腺皮質(zhì)激素 合用，但不得與其他免疫抑制劑 合用。還用于某些自身免疫性疾病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡性腎炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性溶血性貧血)。試用于眼色素 層炎、重型再生障礙性貧血、難治性原發(fā)性血小板減少性紫癜、銀屑病等。
藥物相互作用：
1，除糖皮質(zhì)激素 外，本品應(yīng)避免與其他任何免疫抑制劑 合用。
2，本品主要在肝內(nèi)代謝滅活，凡影響肝酶活性的任何藥物都影響本品的代謝，如紅霉素 、交沙霉素 、強(qiáng)力霉素 、酮 康唑 、h2受體拮抗劑 、鈣拮抗劑 、雄激素 、口服避孕藥均影響肝細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞色素 p-450酶的活性，有增加本品毒性的危險(xiǎn)。
3，卡馬西平、苯 妥英鈉、苯 巴比妥、異煙肼、利福平等均可使本品血藥濃度降低。
4，氨基糖苷類抗生素 、復(fù)方新諾明、tmp、兩性霉素 b、頭孢菌素 、氮芥、非甾體抗炎藥、甘露醇、呋塞米等都可增加環(huán)孢菌素 的腎毒性。
5，用本品時(shí)禁用鈣劑 與增鈣劑 ，也不可接種疫苗。
6，長(zhǎng)期與糖皮質(zhì)激素 合用可誘發(fā)糖尿病、高血壓、潰瘍病及骨質(zhì)疏松癥等，且可增加本品的毒性。
7，在用環(huán)孢菌素 之前用過其他免疫抑制劑 者，病人多有整體免疫力下降而易發(fā)生感染。
副作用：
1，腎毒性：約占13％，可有腎小球血栓、腎小管阻塞、線粒體腫脹、蛋白尿、管型尿等; 偶有高尿酸 血癥、高血鉀 、血清肌酐升高、尿素 氮升高、少尿或無尿。
2，肝毒性：低蛋白血癥、高膽紅素 血癥、血清堿 性磷酸 酶和乳酸 脫氫酶升高，當(dāng)藥物血清濃度大于200ng/ml時(shí)最易發(fā)生，尤多見于原有肝炎或肝功能損害者。
3，神經(jīng)系統(tǒng)：常表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)性脊髓綜合征、小腦性共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂、震顫、感覺異常等。
4，胃腸道反應(yīng)：常見有厭食、惡心、嘔吐等。其他有反應(yīng)性高血壓、多毛癥等。靜脈給藥時(shí)，罕見有嚴(yán)重過敏反應(yīng)，如胸面部潮紅、呼吸困難、哮喘、心悸等; 一旦出現(xiàn)上述癥狀，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行抗休克急救。
生產(chǎn)方法 以多孢木霉菌(tolypocladium inflatum cams)為生產(chǎn)菌株。75l罐內(nèi)裝50l種子培養(yǎng)基，接種5×109個(gè)孢子，ph=5.4—4.3，培養(yǎng)72h，得到一級(jí)種子液。750l發(fā)酵罐內(nèi)裝500l發(fā)酵培養(yǎng)基，種入上述一級(jí)種子液，培養(yǎng)6天，得二級(jí)種子液。4500l發(fā)酵罐內(nèi)裝3000l發(fā)酵培養(yǎng)基，發(fā)酵12天，得到環(huán)孢素 發(fā)酵毒。往發(fā)酵液中加人等體積的乙酸 乙酯提取，分出有機(jī)層，減壓蒸發(fā)，得粗品。融化處理，可得環(huán)孢素 和環(huán)孢菌素 c組分，其中環(huán)孢素 的產(chǎn)量約為150～200mg/l環(huán)孢菌素 c約為50～100mg/l。
環(huán)孢素 原料藥－環(huán)孢素 －高效液相色譜法
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