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別名：花旗松素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷

英文名：Astilbin

分子式：C21H22O11

分子量：450.408

CAS號：29838-67-3

藥理藥效

落新婦苷具有多種顯著的生物學(xué)活性,包括抑制輔酶A還原酶,是抑制醛糖 還原酶,保護肝臟,鎮(zhèn)痛,抗水腫等。近年又來有報道稱落新婦苷有顯著的選擇性免疫抑制作用,且它的選擇性作用與以往的免疫抑制劑相比具有明顯優(yōu)勢,因此可以作為一種新的免疫抑制劑用于免疫相關(guān)疾病的治療。

檢測方式

高效液相色譜法HPLC≥98%

性狀

白色結(jié)晶粉末

貯藏方法

2-8°C,避光保存。

注意事項

本品應(yīng)在低溫下保存,長時間在暴露在空氣中,含量會有所降低。

正常的免疫應(yīng)答是機體維持自身平衡、抵御外來侵略的主要機制,過剩的免疫應(yīng)答則會造成各種自身免疫性疾病、過敏及各種炎癥反應(yīng)等。免疫抑制藥物通過抑制免疫應(yīng)答而治療相關(guān)疾病。但如果這種抑制作用缺乏對細胞和組織的選擇性,造成機體免疫應(yīng)答的全面抑制,則會產(chǎn)生嚴重的毒副作用。南京大學(xué)徐強教授課題組對落新婦苷的選擇性免疫抑制作用進行了大量研究,獲得許多原創(chuàng)性成果。研究發(fā)現(xiàn)落新婦苷可顯著抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng)、膠原性關(guān)節(jié)炎以及免疫性肝損傷。與現(xiàn)階段常用免疫抑制劑環(huán)孢素A相比,落新婦苷免疫抑制作用更具選擇性。落新婦苷抑制過剩的細胞免疫而不影響體液免疫,其作用特點可概括為:

①選擇性地抑制疾病的效應(yīng)階段而不影響誘導(dǎo)階段;
②選擇性地抑制活化T細胞而不影響正常T細胞及其他組織細胞;
③選擇性抑制活化的Th1細胞而不影響Th2細胞。

其分子機制是通過線粒體途徑誘導(dǎo)活化T細胞凋亡,包括開啟線粒體膜上的電壓依賴性陰離子通道、倒塌線粒體跨膜電位、釋放細胞色素c以及促進caspase級聯(lián)反應(yīng)等。另外,細胞因子負調(diào)控是落新婦苷發(fā)揮選擇性免疫抑制作用的重要環(huán)節(jié)。具有類似選擇性免疫作用特點的其他藥物或化合物還未見報道。落新婦苷潛在的臨床意義值得進一步關(guān)注,有望在取得同樣治療效果的同時,避免慢性免疫性疾病的長期用藥的不良反應(yīng)。

調(diào)節(jié)脂肪作用

Motoyashiki等研究發(fā)現(xiàn)落新婦苷可通過增加小鼠脂肪組織細胞中cAMP濃度,提高脂蛋白脂肪酶活力,從而加快脂肪分解。Chen等以非洲綠猴腎細胞為模型,在對40多種黃酮類化合物的篩選中發(fā)現(xiàn)落新婦苷能抑制膽固醇合成過程中限速酶HMG-CoA還原酶的活性。以HepG2細胞為模型,Theriault等研究發(fā)現(xiàn)花旗松素能有效抑制細胞內(nèi)膽固醇的合成和酯化、甘油三脂及磷脂的合成。這種作用與降低載脂蛋白B和增加載脂蛋白A-I的分泌有關(guān)。進一步的研究表明,花旗松素能抑制HepG2細胞中二�；�甘油酰基轉(zhuǎn)移酶和微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運蛋白的活性而降低甘油三脂的合成,從而降低載脂蛋白B的分泌。

抗氧化作用

落新婦苷具有很強的的抗氧化能力,能有效清除DppH,ABTS等自由基和超氧陰離子,抑制亞油酸過氧化,效果與合成抗氧化劑BHA、BHT相當(dāng),有望成為一種新的天然食品抗氧化劑;PETacci等研究發(fā)現(xiàn)落新婦苷可抑制髓過氧化物酶和辣根過氧化物酶活性,并能有效清除次氯酸。在CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝損傷模型中,落新婦苷可顯著降低肝臟脂質(zhì)過氧化和誘導(dǎo)提高超氧化物歧化酶活性而起到護肝作用,效果強于VE。

降血糖作用

Haraguchi等研究發(fā)現(xiàn)落新婦苷及其苷元-花旗松素對醛糖還原酶及山梨糖醇的積累有抑制作用,揭示其有預(yù)防因高血糖癥而引發(fā)的滲透脅迫作用。WirASAthien等測定了落新婦苷抑制醛糖還原酶的IC50,其值為26.7μM。糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)是由體內(nèi)一些還原糖(如葡萄糖、果糖)與氨基酸結(jié)合,經(jīng)非酶糖化和脂質(zhì)氧化等一系列反應(yīng)和結(jié)構(gòu)重排而形成的物質(zhì)。AGEs與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)。落新婦苷可以抑制AGEs的形成,效果與槲皮素相當(dāng)。葡萄糖-6-磷酸酶是肝臟糖異生的兩個關(guān)鍵酶之一,研究表明,葡萄糖-6-磷酸酶的活性與胰島素抵抗、糖尿病高血糖有著密切的關(guān)聯(lián),可能作為糖尿病治療藥物的一個潛在靶點。Estrada等研究發(fā)現(xiàn)落新婦苷有抑制葡萄糖-6-磷酸酶作用,其IC50為959μM,低于槲皮素的1330μM。Fukunaga等研究表明土茯苓甲醇提取物可以顯著降低非胰島素依賴型糖尿病小鼠的血糖濃度,而對胰島素依賴型小鼠沒有作用,揭示土茯苓提取物可以誘導(dǎo)增強胰島素活性從而達到降血糖的效果。

抑菌殺蟲作用

Moulari等研究發(fā)現(xiàn)馬達加斯加哈倫加那樹葉提取物的抑菌效果源于落新婦苷成分。落新婦苷對革蘭氏陰性菌如不動桿菌(Acinetobacterspp.)、莫拉菌屬(Moraxellaspp),及陽性菌如滕黃微球菌(MicroCOCcusluteus),表皮葡萄球菌(StAPhylococcusepidermidis)等都有顯著抑制作用,最小抑制劑量為25-75μg。Cintra等研究發(fā)現(xiàn)落新婦苷對切葉蟻(Attasexdensrubropilosa)工蟻有殺死作用。喂食含落新婦苷飼料組工蟻死亡率顯著高于對照組。Pereira等研究了落新婦苷對大豆蟲害梨豆夜蛾(Anticarsiagemmatalis)及草地夜蛾(Spodopterafrugiperda)的殺蟲效果。結(jié)果表明落新婦苷可降低其存活率及延長幼蟲及蛹階段的發(fā)育時間。

抑制癌細胞

落新婦苷可抑制HepG2,Hela,HL-60等癌細胞增殖,IC50值分別為0.47,0.26和0.45mg/mL(24h)。以落新婦苷為主要成分的土茯苓甲醇提取物同樣對HepG2細胞增殖有抑制作用,IC50值1.1mg/mL(48h),并可通過粒線體介導(dǎo)途徑誘導(dǎo)癌細胞調(diào)亡。落新婦苷對人乳腺癌MCF-7及MDA-MB-231細胞有抑制增殖和誘導(dǎo)調(diào)亡作用,IC50值分別為18.0和20.8μg/mL。

促進頭發(fā)生長

落新婦苷有促進頭發(fā)生長的效果,日本花王公司以其為主要配方申請了相關(guān)專利。通過將落新婦苷化學(xué)改性生成的3,4'-二甲基-3-羥基黃烷酮效果更強,可有效預(yù)防男性型禿發(fā),日本已批準其為頭發(fā)修復(fù)滋補品。